Des choses plus anormales se déroulent dans la ville rustique anecdotique de Hawkins, Indiana, au milieu des années 1980. Le proche laboratoire Hawkins National effectue apparemment des recherches logiques pour le département américain de l'Énergie, mais fait furtivement des tests sur le paranormal et le paradis, y compris ceux qui incluent des cobayes humains. Par coïncidence, ils ont fait une entrée à une mesure de remplacement, "l'Upside Down". L'impact de l'Upside Down commence à influencer les occupants inconscients de Hawkins de manières désastreuses.