House of Cards berlatar di Washington, DC dan merupakan kisah tentang anggota Kongres, Frank Underwood, seorang Demokrat dari South Carolina, yang bekerja dengan istrinya yang sama-sama suka mengalah, Claire, mencapai tujuan mereka tentang mendapatkan kekuatan politik dan membalas dendam pada orang-orang yang mengkhianati mereka. Seri ini membahas tema-tema pragmatisme yang kejam, manipulasi, pembunuhan, dekadensi politik, pengkhianatan dan kekuasaan.