House of Cards terletak di Washington, DC dan merupakan kisah Kongres, Frank Underwood, seorang Demokrat dari South Carolina, yang bekerja dengan isteri yang sama-sama membohonginya, Claire, mencapai matlamat mereka untuk mendapatkan kuasa politik dan membalas dendam tepat terhadap orang-orang yang mengkhianati mereka. Siri ini melibatkan tema pragmatisme, manipulasi, pembunuhan, dekadan politik, pengkhianatan dan kuasa.