Mindhunter se rotește în jurul operatorilor FBI Holden Ford și Bill Tench, alături de analista Wendy Carr, care lucrează FBI's Behavioral Science Science Unit în cadrul Diviziei de Instruire la FBI Academy din Quantico, Virginia. Întâlnesc călăi secvențiali reținuți pentru a vedea cum gândesc ei, din dorința de a aplica aceste informații pentru cazurile continue.