Narcos: le Mexique enquête sur le point de départ de la guerre contre la drogue, à partir du moment où les revendeurs mexicains étaient une confédération libre et dispersée de cultivateurs et vendeurs autonomes de cannabis de petite ligue. L'arrangement sensationnalise l'ascension du Cartel de Guadalajara dans les années 80 alors que Félix Gallardo rassemble les marchands pour assembler un domaine. Le spécialiste de la DEA, Kiki Camarena, déplace son autre enfant important et jeune de Californie à Guadalajara pour prendre un autre poste, et il découvre rapidement que sa tâche sera plus éprouvante qu'il n'aurait jamais pu l'imaginer.