Narcos: Mexico menyiasat titik permulaan perang ke atas dadah, bermula apabila peniaga Mexico adalah perkumpulan dan peniaga ganja otonomi liar kecil yang bebas dan tersebar. Susunan ini sensasionalizes pendakian Guadalajara Cartel pada tahun 1980-an ketika Félix Gallardo menyatukan peniaga untuk mengumpulkan domain. Pakar DEA Kiki Camarena memindahkan anaknya yang penting dan muda dari California ke Guadalajara untuk mengambil jawatan lain, dan dia dengan cepat mendapati bahawa tugasnya akan lebih banyak ujian daripada yang pernah dibayangkannya.