Narcos: Meksiko menginvestigasi titik awal perang terhadap narkoba, mulai ketika pedagang Meksiko adalah konfederasi yang bebas dan terpencar dari pembudidaya dan penjual ganja otonom liga kecil. Pengaturan ini sensasional pendakian Kartel Guadalajara selama 1980-an sebagai Félix Gallardo menyatukan dealer untuk mengumpulkan domain. Spesialis DEA Kiki Camarena memindahkan anaknya yang signifikan dan muda dari California ke Guadalajara untuk mengambil jabatan lain, dan dia dengan cepat menemukan bahwa tugasnya akan lebih menguji daripada yang bisa dia bayangkan.